Semaglutide e altri agonisti del GLP-1 vengono iniettati. Farmaci come Ozempic e Wegovy, chiamati agonisti del GLP-1, offrono più benefici che rischi quando vengono assunti per gli usi approvati, secondo un’analisi completa dei loro effetti su 175 condizioni. Tuttavia, lo stesso potrebbe non essere vero per le persone che assumono questi farmaci per altri usi.
“Nel nuovo mondo del GLP-1, volevamo davvero mappare i benefici e i rischi per tutte le condizioni che potrebbero essere plausibilmente collegate,” dice Ziyad Al-Aly presso la Washington University a Saint Louis, Missouri.
Questi farmaci sono meglio conosciuti per aiutare le persone a controllare il diabete di tipo 2 e trattare l’obesità. Imitano un ormone nel corpo, il GLP-1, che abbassa i livelli di zucchero nel sangue e fa sentire le persone più sazie più a lungo. Dozzine di studi suggeriscono che gli agonisti del GLP-1 possono anche ridurre il rischio di una serie di altre condizioni, dalle malattie cardiache alla demenza ai disturbi da uso di sostanze. Questi studi hanno coinvolto centinaia o migliaia di persone e si sono concentrati su una o poche condizioni alla volta, ma milioni di persone stanno ora usando questi farmaci, il che significa che possiamo indagare effetti meno frequenti, dice Al-Aly.
Per ottenere un quadro più completo, lui e i suoi colleghi hanno esaminato i registri sanitari di oltre 200.000 persone con diabete che hanno assunto agonisti del GLP-1 in aggiunta al loro trattamento standard per un periodo di quattro anni. Hanno anche esaminato 1,2 milioni di persone con diabete che hanno ricevuto solo cure standard nello stesso periodo e hanno valutato i rischi di entrambi i gruppi di sviluppare 175 diverse condizioni di salute.
Il team ha scoperto che coloro che assumevano agonisti del GLP-1 avevano un rischio inferiore di 42 condizioni. Ad esempio, il loro rischio di attacchi di cuore è stato ridotto del 9% e il loro rischio di demenza è diminuito dell’8%. Le probabilità che questo gruppo avesse pensieri suicidi o disturbi da uso di sostanze, inclusa la dipendenza da alcol e oppioidi, sono diminuite di circa un decimo, anche quando il team ha tenuto conto di fattori che potrebbero influenzare i risultati, come l’età, il sesso e i livelli di reddito dei partecipanti.
Tuttavia, ci sono stati svantaggi per le persone che assumevano farmaci GLP-1. Erano più propensi a sperimentare effetti collaterali noti, tra cui nausea e vomito, insieme ad altri non descritti prima. Questi includono un rischio maggiore del 15% di calcoli renali e più del doppio del rischio di un pancreas infiammato, o pancreatite indotta da farmaci. In totale, i rischi erano più alti per 19 condizioni, mentre per la maggior parte delle condizioni valutate, inclusi bronchite, artrite reumatoide e disturbo ossessivo-compulsivo, l’assunzione di farmaci GLP-1 non ha avuto un impatto significativo sui livelli di rischio.
Il fatto che questi farmaci influenzino una gamma così ampia di condizioni è ancora sorprendente, anche se esattamente perché abbiano questo impatto non è chiaro. “Stanno riducendo l’obesità, che è una sorta di madre di tutti i mali – la tratti e successivamente ottieni benefici per il cuore, i reni, il cervello e ovunque,” dice Al-Aly. Inoltre, generalmente attenuano l’infiammazione che danneggia gli organi e sembrano mirare a parti del cervello legate alla dipendenza, dice.
Un problema con l’analisi è che il team non ha riportato il numero effettivo di persone colpite da ciascuna condizione, rendendo difficile interpretare i risultati, dice Daniel Drucker presso l’Università di Toronto, che ha lavorato con aziende produttrici di farmaci per l’obesità. Mentre le riduzioni del rischio in condizioni comuni come attacchi di cuore e demenza probabilmente meritano di essere prese sul serio, dice, i collegamenti con condizioni più rare come la pancreatite potrebbero coinvolgere un numero molto piccolo di casi e quindi rappresentare un rischio minimo per la maggior parte delle persone. Al-Aly dice che il team presenterà numeri di casi specifici in uno studio futuro.
Nel complesso, la ricerca fornisce rassicurazioni che i benefici degli agonisti del GLP-1 superano i rischi, almeno per le persone con diabete di tipo 2 e obesità. “Non ci sono segnali di allarme per questo gruppo,” dice Stefan Trapp presso l’University College di Londra, che ha anche lavorato con una società di farmaci per l’obesità.
Ma per coloro senza queste condizioni, come le persone senza obesità che acquistano i farmaci per perdere peso, il quadro potrebbe essere diverso. “Non abbiamo idea se i benefici supereranno i rischi,” dice Drucker.